Antidépresseur

Les antidépresseurs sont des substances chimiques qui corrigent et relèvent l'humeur dépressive. Ces thymo-analeptiques sont des stimulants psychiques ou psycho-analeptiques qui ont une action sur les fonctions thymiques.



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Antidépresseur

Les antidépresseurs sont des substances chimiques qui corrigent et relèvent l'humeur dépressive. Ces thymo-analeptiques sont des stimulants psychiques ou psycho-analeptiques qui ont une action sur les fonctions thymiques. [1][2] L'ensemble des antidépresseurs ont une activité sur les neuro-transmetteurs monoaminergiques, mais ils n'interfèrent pas sur les mono-amines de la même manière. [2]

Un antidépresseur est un médicament essentiellement prescrit dans le traitement de certaines dépressions et de certains troubles anxieux et dont les effets apparaissent après deux ou trois semaines. Il existe différentes classes d'antidépresseurs à l'efficacité équivalente. Cependant cette efficacité n'est démontrée et affirmée que par des études commanditées par des laboratoires producteurs de ces drogues[3].

Mécanismes d'action

Le mécanisme d'action des antidépresseurs est le plus souvent lié à un effet sur les neurotransmetteurs (en particulier la sérotonine et la noradrénaline).

Classes d'antidépresseurs

En fonction de leur structure et de leur mécanisme d'action, les antidépresseurs sont fréquemment classés en trois groupes. Les substances du premier groupe ont une structure tricyclique (ATC), celles du deuxième groupe pas forcément et celles du troisième groupe n'en ont pas. A quelques exceptions près, les substances du premier et du deuxième groupe inhibent de façon variable la recapture tant de la noradrénaline (norépinéphrine) que de la sérotonine. La réboxétine n'inhibe cependant que la recapture de la noradrénaline. Les substances du troisième groupe sont les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Pour certains médicaments, l'effet pourrait être dû partiellement à d'autres mécanismes que l'inhibition de la recapture de ces amines.

On peut aussi les classer de la façon suivante :

Des données indiquent que le millepertuis (Hypericum perforatum) est efficace comme antidépresseur chez les patients atteints de dépression légère à modérée, mais pas dans la dépression sévère. Des questions subsistent cependant concernant son innocuité à long terme et la dose optimale. Le mécanisme d'action qui a été suggéré est une inhibition de la recapture de la sérotonine.

En cas de surdosage, les ATC sont plus toxiques que les ISRS.
Les ATC et substances apparentées, et les ISRS ne peuvent être pris dans les 2 semaines qui suivent l'arrêt des IMAO.

Efficacité

Tous les antidépresseurs classiques présenteraient la même efficacité [4][5] Néanmoins, cette dernière est régulièrement remise en cause. Ainsi, de nombreuses études négatives (c'est-à-dire ne prouvant pas l'efficacité de ces médicaments) ne sont pas publiées, ce qui fausserait leur évaluation[6].

Parmi les antidépresseurs qualifiés de «seconde génération», la mirtazapine, l'escitalopram, la venlafaxine et la sertraline seraient légèrement plus efficace, les mieux tolérés étant l'Escitalopram et la sertraline[7].

Les traitements antidépresseurs ne présenteraient que de faibles améliorations comparé au placebo, la différence d'efficacité entre les antidépresseurs et le placebo augmentant avec le degré de sévérité de la dépression, mais cette différence restant faible, même pour les dépressions sévères. [8] La décision de traiter un patient dépressif en première ligne ne veut pas dire qu'un antidépresseur doive être prescrit toujours. Une prise en charge non médicamenteuse (psychothérapie) est à préférer sans doute dans les dépressions mineures[9].

Leur efficacité n'intervient que sous 2-3-4 semaines de traitement, ce phénomène physiologique est connu sous le nom de downregulation.

Plusieurs personnalités de la psychiatrie française ont souligné la collusion entre l'industrie pharmaceutique et les prescripteurs dans le domaine du traitement de la dépression[10][11].

La dépendance aux antidépresseurs

Tous les antidépresseurs provoquent de la dépendance, cependant certaines personnes n'y sont pas sujettes. Le professeur Zarifian s'étonnait "que le risque de dépendance vis-à-vis des antidépresseurs ne figure pas en France sur les boîtes de médicament, tandis que c'est le cas en Grande-Bretagne ainsi qu'aux Etats-Unis". http ://www. drogues. gouv. fr/article3868. html

Effets secondaires

Les effets secondaires induits par les antidépresseurs fluctuent selon les individus. Ces variations seraient plus importantes d'un individu à l'autre que d'une molécule à l'autre. [4]

Les antidépresseurs peuvent avoir des effets secondaires[12] et c'est la principale cause d'interruption du traitement par le patient. De plus, il arrive que certains patients ne répondent pas aux antidépresseurs.

Les dysfonctionnements sexuels (anorgasmie, baisse de la libido, etc. ) font partie des effets secondaires les plus fréquemment constatés. Cette question doit être prise en compte lors d'une indication étant donné que ce qui se perfectionne d'un côté, l'humeur du patient, peut être contrebalancé par quelque chose qui empire, la vie sexuelle avec ses répercussions sur la vie de couple. Comme dans toute indication médicale, la balance "bénéfices attendus et inconvénients" doit être sérieusement envisagée et discutée avec le patient. Un dysfonctionnement sexuel peut être la conséquence de l'utilisation d'un ISRS [13]. Ce dysfonctionnement peut être permanent (en anglais : Post SSRI Sexual Dysfunction (PSSD) ) [14].

L'akathisie est un des effets secondaires des antidépresseurs, il est qualifié d'effet indésirable le plus meurtrier des antidépresseurs (http ://akathisie. spaces. live. com/). Il peut en effet entrainer des pulsions meurtrières et/ou suicidaires.

Le syndrome sérotoninergique est une complication potentiellement mortelle liée à des médicaments antidépresseurs inhibiteurs de la recapture sélective de sérotonine, IMAO, tricycliques... Selon certains auteurs, les cas de syndrome sérotoninergique sont beaucoup sous estimés.

Effets indésirables avec les premier et deuxième groupes

Effets indésirables avec les ISRS

Précautions spécifiques

Posologie

Le syndrôme de sevrage aux antidépresseurs

Comme l'akathisie le syndrôme de sevrage peut entrainer des pulsions meurtrières et des suicides[15]. Les suicides étant cette fois entraînés. Le nombre de personnes sujettes a un syndrôme de sevrage fluctue selon les molécules de 50 % à 78% à peu près. Certains laboratoires ont été condamnés pour avoir caché cette dépendance (deroxat / seroxat / paxil par exemple). Le syndrôme prolongé de sevrage aux antidépresseurs (pouvant durer des mois ou des années) n'est pas encore reconnu en France.

Antidépresseur et acte suicidaire

Les études établissant un lien entre le risque suicidaire et la consommation d'antidépresseur sont nombreuses. Tandis que certaines études indiqueraient une réduction du taux de suicide lié à un diagnostic et une prise en charge de la dépression, d'autres tendent à montrer une augmentation significative mais faible du risque de passage à l'acte suicidaire principalement chez l'adulte jeune[16] et des présomptions de risques augmentés chez les enfants et les adolescents[17]. Ce risque de passage à l'acte suicidaire est en particulier présent en début de traitement, essentiellement dans la période de latence, entre le début du traitement et le début des effets sur l'humeur du patient, ce qui a motivé une note d'avertissement de la FDA américaine en 2004[18]. Ces faits restent controversés : le nombre de suicide ne semble pas, surtout, corrélé avec le nombre de prescriptions d'antidépresseurs[19]. De plus, la majorité des études excluent les dépressifs graves, avec un risque suicidaire maximal et pour lesquels le traitement anti dépresseur aurait une efficacité maximale sur le taux de suicides, la mise de ces derniers sous placebo posant des problèmes d'éthique[20].

Justice et antidépresseurs

De nombreux procès ont eu lieu dans le monde contre les laboratoires pharmaceutiques et les médecins prescripteurs, concernant les antidépresseurs et leur prescription. [21]

L'observance des antidépresseurs

Les taux d'interruption d'un traitement antidépresseur sont spécifiquement élevés. Ainsi, entre 28% et 68% des patients consommant des antidépresseurs interrompent leur traitement durant le premier mois et entre 44% et 50% durant les trois premiers mois. [4][22]

D'autre part, de nombreux cas d'abandon ont été observés durant les essais thérapeutiques sans que les experts n'expliquent pourquoi, les patients aient interrompu les essais. [23][24]

Voir aussi

Liens externes

Notes & Références

  1. Koupernik, C., H. Lôo, and E. Zarifian, Précis de psychiatrie. Flammarion médecine-sciences ed. 1982.
  2. Lôo, P. and H. Lôo, La dépression. PUF ed, ed. Q. sais-je? 1991.127.
  3. Cf. Guy Hugnet, Antidépresseurs, la grande intoxication : ce que 5 millions de patients ne savent pas encore, Le cherche midi, 2004, 207 pages (ISBN 2-74910-239-1) .
  4. Simon, G. E., Evidence review : efficacy and effectiveness of antidepressant treatment in primary care. General Hospital Psychiatry, 2002.24 (4)  : p. 213-224.
  5. Zarifian, Mission générale concernant la prescription et l'utilisation des médicaments psychotropes en France. 1996. p. 274.
  6. Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R, Selective publication of antidepressant trials and its influence on apparent efficacy, N Engl J Med, 2008;358 :252-60
  7. Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G et als. Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants : a multiple-treatments meta-analysis, Lancet, 2009;373 :746-758
  8. Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ et als. D'origine Severity and Antidepressant Benefits : A Meta-Analysis of Data Submitted to the Food and Drug Administration, PLoS Med 2008;5 (2)  :e45 doi :10.1371/journal. pmed. 0050045
  9. Centre belge d'information pharmacothérapeutique : répertoire commenté des médicaments 2008 p. 197
  10. Rouillon F, Les antidépresseurs sont ils efficaces ?
  11. Olivier V, 3 questions à ... Jean-Pierre Olié, L'express, 21/06/2004
  12. antidépresseurs
  13. Burden of phase-specific sexual dysfunction with S... [J Affect Disord. 2006] - PubMed Result
  14. antidepresseur
  15. SSRI Stories, antidepressant Nightmares
  16. Stone MB, Laughren T, Jones ML, Levenson M, Holland PC, Hughes A et als. Risk of suicidality in clinical trials of antidepressants in adults : analysis of proprietary data submitted to US Food and Drug Administration, BMJ, 2009;339 :b2880
  17. Hammad T, Laughren T, Racoosin J, Suicidality in pediatric patients treated with antidepressant drugs, Arch Gen Psychiatry, 2006;63 :332-9
  18. US Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research : FDA public health advisory : worsening depression and suicidality in patients being treated with antidepressant medications, 2004
  19. Wheeler BW, Gunnell D, Metcalfe C, Stephens P, Martin RM, The population impact on incidence of suicide and non-fatal self harm of regulatory action against the use of selective serotonin reuptake inhibitors in under 18s in the United Kingdom : ecological study, BMJ, 2008;336 :542-545
  20. Geddes JR, Barbui C, Cipriani A, Risk of suicidal behaviour in adults taking antidepressants, BMJ, 2009;339 :b3066
  21. Quelques procès en cours ou passés concernant les antidépresseurs
  22. Boyer P., D. R., Even C., Gaillac V., Gérard A., Lecrubier Y., Le Pen C., Weiller E., Dépression et santé publique, Données et réflexion. Programme de recherche et d'information sur la dépression, ed. Masson. 1999, Paris.
  23. Healy, D., Le temps des antidépresseurs. Les empêcheurs de tourner en rond ed. 2002.
  24. Guy Hugnet, Antidépresseurs, la grande intoxication : ce que 5 millions de patients ne savent pas encore, Le cherche midi, 2004, 207 pages (ISBN 2-74910-239-1) .

Bibliographie

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